近期,郑州大学精准营养创新中心在著名营养学学术期刊《Nutrients》在线发表研究成果“Intake of Dietary One-Carbon Metabolism-Related B Vitamins and the Risk of Esophageal Cancer: A Dose-Response Meta-Analysis”[1]。该成果深入地对一碳代谢类B族维生素(One-carbon Metabolism-related B Vitamins)膳食摄入和食管癌罹患风险进行了荟萃分析,揭示出增加膳食维生素B6和叶酸摄入可降低食管癌罹患风险,而增加膳食维生素B12摄入具有加大食管癌罹患风险的效应。维生素B12增加食管癌罹患风险的新规律是被首次报道。

一碳代谢类B族维生素,是指参与体内一碳代谢循环的B族维生素,包括维生素B2、B6、叶酸和B12。这四种B族维生素是机体生理代谢所必需的营养素,它们共同作用于一碳代谢循环(如下图),调节其平衡和稳定,从而维持机体正常的核酸合成、修复和甲基化。任何一种维生素的营养失衡都打破该循环的稳定性,从而影响一些基因的正常表达和功能。已有报道显示,这一途径的稳态失衡与乳腺癌不同病理类型的发生有关[2]。

叶酸介导的一碳代谢途径模式图(论文Fig 4)


食管癌,作为一种常见的癌症类型,是全世界第六大癌症相关死亡原因[3]。据世界卫生组织(WHO)统计,我国食管癌患者占到全球患者的一半,死亡人数占49%[4]。食管癌有两种主要病理类型,鳞癌和腺癌,鳞癌在发展中国家比较常见,腺癌则主要发生在发达国家[3]。


尽管近年来越来越多的流行病学研究报道了一碳代谢类B族维生素与食管癌的关系,但目前尚没有统一的结论。因此,在王福d教授指导下,研究生强裕珍和李倩文,以“一碳代谢类B族维生素”和“食管癌”为关键词对多个大型数据库进行系统的检索筛选,合计纳入26个研究共计51万余人,其中包括6404例食管癌患者。研究对一碳代谢类B族维生素和食管癌罹患风险进行分析,发现:维生素B2的摄入量与食管癌风险没有相关关系;而增加膳食维生素B6和叶酸的摄入与降低的食管癌罹患风险相关;与之相反的是,增加膳食维生素B12的摄入则与增加的食管癌风险相关。

通过进一步的剂量效应和亚组分析,发现:每日增加1mg维生素B6的膳食摄入量,食管癌风险降低16%,该保护效应在欧美和澳大利亚地区更具有意义,在亚洲地区没有相关研究。研究发现,每日增加100μg叶酸的膳食摄入,食管癌风险下降12%,该保护效应只在欧美地区和澳大利亚地区有意义,在亚洲地区没有意义。研究显示,每增加1μg维生素B12的膳食日摄入量,食管癌风险相应增加2%,并且只在欧美地区的食管腺癌中表现为危险因素,在亚洲地区没有相关研究。

一碳代谢类B族维生素与食管癌风险的剂量-反应曲线(论文Fig 3)

本研究汇集全球病例,利用多种统计手段全面深入地阐释了一碳代谢类B族维生素和食管癌风险的关系。指出改善饮食习惯,尤其增加维生素B6和叶酸的膳食摄入,适当控制维生素B12的摄入有助于降低食管癌罹患风险。该成果丰富了食管癌的膳食预防措施,为食管癌的预防提供了重要依据。


郑州大学公共卫生学院精准营养创新中心为该论文第一作者单位,硕士研究生强裕珍和博士研究生李倩文为共同第一作者,王福d教授为通讯作者。浙江大学医学院为合作单位,博士研究生方学贤参与部分研究工作。该成果得到了科技部国家重点研发计划及国家自然科学基金委等基金资助。


参考文献

1. Yuzhen Qiang, Qianwen Li, Yongjuan Xin, Xuexian Fang, Yongmei Tian, Jifei Ma, Jianyao Wang, Qingqing Wang, Ruochen Zhang, Junhao Wang and Fudi Wang*. Intake of dietary one-carbon metabolism-related b vitamins and the risk of esophageal cancer: A dose-response meta-analysis. Nutrients 2018, 10.


论文链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29954131


2. Ilaria Cancarini, Vittorio Krogh, Claudia Agnoli, Sara Grioni, Giuseppe Matullo, Valeria Pala, Samuele Pedraglio, Paolo Contiero, Cristina Riva, Paola Muti, Sabina Sieri*. Micronutrients involved in one-carbon metabolism and risk of breast cancer subtypes. Plos One 2015, 10, e0138318.


3.Christina Fitzmaurice, Daniel Dicker,Amanda Pain, Hannah Hamavid,  Maziar Moradi-Lakeh, Michael F. Macintyre, Christine Allen, ; Gillian M Hansen, Rachel Woodbrook, Charles Wolfe. The global burden of cancer 2013. Jama Oncology 2015, 1, 505.


4.Bernard W.Stewart, Christopher P.Wild. World cancer report 2014. International Agency for Research on Cancer: 2014.



2018年07月20日

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